Melanotan I 10mg

Beschreibung

Melanotan I ist ein synthetisches lineares Peptid aus 13 Aminosäuren, das als stabilisiertes Analogon des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons (α-MSH) entwickelt wurde. Zwei Substitutionen in der nativen Sequenz – Norleucin an Position 4 und D-Phenylalanin an Position 7 – machen es deutlich widerstandsfähiger gegenüber enzymatischem Abbau und wirkstärker als das körpereigene Hormon. Die Verbindung ist auch unter dem internationalen Freinamen Afamelanotide bekannt.

Ihr primäres Ziel ist der Melanocortin-1-Rezeptor (MC1R) auf Melanozyten. Die Aktivierung von MC1R stimuliert die Synthese von Eumelanin, dem dunklen Pigment, das ultraviolette Strahlung absorbiert und streut. Experimentelle Arbeiten haben die MC1R-Signalgebung zudem mit antioxidativer Aktivität und der Reparatur UV-bedingter DNA-Schäden in Hautzellen in Verbindung gebracht, was das Interesse am Rezeptor über die reine Pigmentierung hinaus erweitert hat.

Im Vergleich zu Melanotan II wird Melanotan I als selektiver beschrieben, mit einer auf periphere Rezeptoren der Haut konzentrierten Aktivität und vergleichsweise begrenzten Effekten auf das Zentralnervensystem. Die Pigmentreaktion entwickelt sich allmählich über wiederholte Expositionen.

Die Forschung an der Verbindung begann Ende der 1980er-Jahre an der University of Arizona, wo frühe Studien Veränderungen der Melanindichte in der Haut von Probanden maßen. Später wurde sie als subkutanes Retardimplantat für den Einsatz bei Photodermatosen weiterentwickelt.

Afamelanotide, eine pharmazeutische Form dieser Verbindung, ist in der Europäischen Union und in den Vereinigten Staaten als Implantat bei erythropoetischer Protoporphyrie zugelassen. Das Produkt auf dieser Seite ist nicht dieses Arzneimittel, ist weder für diesen noch für einen der hier beschriebenen Zwecke zugelassen und wird ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke geliefert.

Forschungsschwerpunkte

• Melanogenese – untersucht hinsichtlich der Stimulation der Eumelaninsynthese in Melanozyten über MC1R.
• Erythropoetische Protoporphyrie – geprüft in kontrollierten Studien zur Toleranz gegenüber sichtbarem Licht bei dieser seltenen Photodermatose.
• Weitere Photodermatosen – erforscht bei polymorpher Lichtdermatose und Lichturtikaria.
• Vitiligo – untersucht in Kombination mit Schmalband-UVB-Phototherapie zur Repigmentierung betroffener Areale.
• UV-bedingte DNA-Schäden – betrachtet im Zusammenhang mit MC1R-vermittelten Reparaturprozessen und antioxidativer Signalgebung in Hautzellen.
• Rezeptorselektivität – eingesetzt zur Charakterisierung der Unterschiede zwischen peripherer und zentraler Melanocortin-Rezeptoraktivierung.
• Retardformulierungen – geprüft in pharmakokinetischen Studien zur implantatbasierten Gabe.
• Forschung zu Hautphototypen – untersucht bei Personen mit heller Haut und MC1R-Varianten, die mit einer schwachen Bräunungsreaktion verbunden sind.

Klinische Untersuchungen

Melanotan I gehört zu den wenigen Peptiden dieser Klasse mit einem umfangreichen klinischen Programm. Frühe Studien der University of Arizona, Anfang der 1990er-Jahre veröffentlicht, berichteten nach einer Serie subkutaner Gaben über einen messbaren Anstieg der Melanindichte in der Haut von Probanden, der mehrere Wochen anhielt.

Bei erythropoetischer Protoporphyrie berichteten 2015 veröffentlichte randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studien, dass die Implantatformulierung die Dauer direkter Sonnenexposition ohne Schmerzen verlängerte und gegenüber Placebo mit verbesserten Messwerten der Lebensqualität verbunden war. Diese Daten bildeten die Grundlage für die behördliche Zulassung von Afamelanotide in dieser Indikation.

Eine randomisierte Studie bei Vitiligo berichtete über eine schnellere und ausgedehntere Repigmentierung, wenn Afamelanotide mit Schmalband-UVB-Phototherapie kombiniert wurde, als unter alleiniger Phototherapie, insbesondere bei Personen mit dunkleren Hauttypen. Kleinere Studien untersuchten polymorphe Lichtdermatose und Lichturtikaria mit uneinheitlichen Ergebnissen.

Insgesamt beschreiben die klinischen Daten ein Peptid mit definiertem dermatologischem Mechanismus. Befunde aus der zugelassenen Indikation lassen sich nicht auf andere Anwendungen oder andere Formulierungen übertragen.

In der Forschung verwendete Mengen

Die in veröffentlichten Forschungsprotokollen angegebenen Mengen sind experimentelle Parameter. Sie sind keine Dosierungsempfehlungen, keine medizinischen Dosen und keine Anwendungsanleitung. Sie werden hier lediglich aufgeführt, um die in der Literatur beschriebene Bandbreite darzustellen.

Die frühen Studien aus Arizona verwendeten tägliche subkutane Mengen bezogen auf das Körpergewicht im Bereich von etwa 0,08 bis 0,16 mg/kg über rund 10 Tage; die Melanindichte wurde vor und nach der Serie mittels Reflexionsmessung erfasst.

Klinische Studien bei Photodermatosen verwendeten ein subkutanes Implantat mit 16 mg Afamelanotide, das etwa alle 60 Tage gesetzt wurde. Diese Formulierung gibt das Peptid über mehrere Tage ab und ist mit wiederholten Injektionen einer rekonstituierten Lösung nicht vergleichbar.

In der nichtklinischen Forschungsliteratur beschriebene Protokolle nennen 300 bis 800 mcg pro Gabe, am häufigsten 300 bis 500 mcg zwei- bis dreimal wöchentlich über etwa 4 bis 6 Wochen, teils gefolgt von einer Phase mit selteneren Gaben. Rekonstituiertes Material wird in der Regel bei 2–8 °C gelagert.

In der Literatur berichtete Reaktionen

Die in klinischen Studien beschriebenen Reaktionen waren überwiegend leicht bis mäßig und gelten aufgrund des selektiveren Rezeptorprofils als weniger ausgeprägt als bei Melanotan II. Genannt werden:

• Übelkeit, insbesondere zu Beginn einer Serie von Gaben;
• Kopfschmerzen;
• Gesichtsrötung (Flush);
• Müdigkeit oder Schläfrigkeit;
• Schwindel;
• lokale Reaktionen an der Applikations- oder Implantationsstelle;
• Nachdunkeln der Haut sowie bestehender Nävi und Sommersprossen.

Eine regelmäßige dermatologische Kontrolle der Nävi war Bestandteil der klinischen Studienprotokolle. Das langfristige Sicherheitsprofil von Melanotan I in den hier beschriebenen Zusammenhängen, außerhalb der zugelassenen Implantatformulierung und Indikation, ist nicht belegt.

Melanotan I im Vergleich zu anderen Peptiden

Melanotan I vs Melanotan II – Melanotan I ist linear und wirkt überwiegend über MC1R, was mit einer allmählichen Pigmentreaktion und begrenzten zentralen Effekten verbunden ist. Melanotan II ist zyklisch und nichtselektiv; es aktiviert zusätzlich MC3R und MC4R, was seine Wirkungen auf Sexualverhalten und Appetit neben der Pigmentierung erklärt.

Melanotan I vs PT-141 – PT-141 wurde für zentrale Melanocortin-Rezeptoren optimiert und wird im Zusammenhang mit dem sexuellen Verlangen untersucht. Melanotan I zeigt in den veröffentlichten Daten praktisch keine solche Aktivität, da es die betreffenden zentralen Rezeptoren nicht in nennenswertem Maß anspricht.

Melanotan I vs α-MSH – Das körpereigene Hormon wird innerhalb von Minuten abgebaut. Die beiden Aminosäuresubstitutionen in Melanotan I verleihen eine deutlich höhere Stabilität und Rezeptorwirksamkeit, sodass seine Effekte auf die Pigmentierung über längere Zeiträume untersucht werden können.

Melanotan I vs Dersimelagon – Dersimelagon ist ein oral verfügbarer niedermolekularer MC1R-Agonist und kein Peptid; er wird bei erythropoetischer Protoporphyrie untersucht. Er teilt dasselbe Rezeptorziel, unterscheidet sich jedoch in Struktur und Applikationsweg.

Die Informationen auf dieser Seite wurden aus veröffentlichten wissenschaftlichen Untersuchungen zusammengestellt und dienen ausschließlich der Information. Sie sind nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln oder zu verhüten. Die angebotenen Produkte sind weder Arzneimittel noch Medizinprodukte und eignen sich ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke.