Ipamorelin

Beschreibung

Ipamorelin ist ein synthetisches Pentapeptid aus der Gruppe der Wachstumshormon-Sekretagoga (GHS) mit der Sequenz Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2. Es wurde in den 1990er-Jahren bei Novo Nordisk im Rahmen der Forschung an kleinen Molekülen entwickelt, die die Freisetzung von körpereigenem Wachstumshormon (GH) aus dem Hypophysenvorderlappen anregen können.

Das Peptid wirkt als Agonist des Ghrelin-Rezeptors (GHS-R1a), über den das endogene Hormon Ghrelin die GH-Sekretion, den Appetit und die Energiebilanz beeinflusst. Die Bindung von Ipamorelin an diesen Rezeptor an den somatotropen Zellen der Hypophyse und auf hypothalamischer Ebene löst einen GH-Puls aus, dessen Mechanismus weiterhin der physiologischen Rückkopplung unterliegt.

Ipamorelin wurde als selektivere Alternative zu früheren Sekretagoga wie GHRP-2 und GHRP-6 konzipiert. In der ursprünglichen Charakterisierung setzte es GH mit einer mit GHRP-6 vergleichbaren Potenz frei, führte jedoch selbst bei Mengen weit oberhalb der für die GH-Freisetzung erforderlichen nicht zu dem bei anderen Verbindungen der Klasse beobachteten Anstieg von ACTH und Cortisol. Aus diesem Grund wird es häufig als erstes selektives GH-Sekretagogum bezeichnet.

Ein weiteres in der Literatur berichtetes Merkmal ist ein vergleichsweise begrenzter Einfluss auf den Appetit, im Gegensatz zu GHRP-6. Dadurch ist Ipamorelin für Forschung zu GH-Sekretion, Geweberegeneration, Knochenstoffwechsel und Körperzusammensetzung von Interesse, bei der Veränderungen der Nahrungsaufnahme die Ergebnisse sonst verfälschen würden.

Ipamorelin ist weder von der FDA noch von der EMA als Arzneimittel zugelassen. Es wird ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke geliefert und gehandhabt.

Forschungsschwerpunkte

• Selektive GH-Freisetzung – untersucht als Stimulus der endogenen GH-Sekretion über den Ghrelin-Rezeptor bei minimalem Einfluss auf andere Hypophysenhormone.
• Nebennieren- und Prolaktinantwort – als Referenzverbindung betrachtet, da Cortisol, ACTH und Prolaktin Berichten zufolge weitgehend unverändert blieben.
• IGF-1-Regulation – untersucht im Zusammenhang mit dem nachgelagerten Anstieg des zirkulierenden IGF-1 nach wiederholten GH-Pulsen.
• Geweberegeneration – Gegenstand von Arbeiten zur GH-abhängigen Reparatur von Muskel-, Sehnen- und anderem Bindegewebe.
• Knochenstoffwechsel – untersucht in Nagetiermodellen, in denen eine Zunahme des Knochenmineralgehalts und des Längenwachstums der Knochen berichtet wurde.
• Körperzusammensetzung – betrachtet im Zusammenhang mit der Rolle von GH bei Lipolyse und Energiebilanz.
• Gastrointestinale Motilität – klinisch als Ghrelin-Rezeptor-Agonist in Modellen des postoperativen Ileus untersucht.
• Altersbedingter GH-Rückgang – betrachtet im Kontext der mit dem Alter abnehmenden Amplitude der GH-Sekretion.

Klinische Untersuchungen

Die grundlegende Studie von Raun und Kollegen aus dem Jahr 1998 verglich Ipamorelin bei Ratten und Schweinen mit GHRP-6, GHRP-2 und weiteren Sekretagoga. Ipamorelin bewirkte eine deutliche, mengenabhängige GH-Freisetzung, während ACTH und Cortisol auf einem Niveau vergleichbar mit dem nach GHRH-Gabe blieben, was es von den anderen geprüften Verbindungen unterschied.

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Arbeiten an gesunden männlichen Probanden berichteten eine Halbwertszeit von etwa zwei Stunden, einen einzelnen GH-Gipfel etwa 40 Minuten nach intravenöser Gabe und eine Rückkehr zum Ausgangswert innerhalb weniger Stunden. Die GH-Antwort hing von der verabreichten Menge ab.

Nagetierstudien beschrieben nach mehrwöchiger Gabe einen erhöhten Knochenmineralgehalt und ein verstärktes Längenwachstum der Knochen; in einem Modell wirkte Ipamorelin Berichten zufolge der durch Glukokortikoide verursachten Abnahme der Knochenbildung entgegen.

Ipamorelin wurde zudem in einer klinischen Phase-II-Studie bei Patienten mit postoperativem Ileus nach Darmoperationen geprüft. Die Studie zeigte beim primären Endpunkt keinen signifikanten Unterschied zu Placebo. Keine große randomisierte kontrollierte Studie hat eine Wirksamkeit für irgendeine Indikation belegt; die Verbindung bleibt eine Forschungssubstanz.

In der Forschung verwendete Mengen

Die in veröffentlichten Forschungsprotokollen angegebenen Mengen sind experimentelle Parameter. Sie sind keine Dosierungsempfehlungen, keine medizinischen Dosen und keine Anwendungsanleitung. Sie werden hier nur aufgeführt, um die in der Literatur vorkommende Spannweite zu beschreiben.

In pharmakokinetischen Humanstudien wurde Ipamorelin als kurze intravenöse Infusion in Mengen bis etwa 0,1 mg/kg verabreicht. Die Studie zum postoperativen Ileus verwendete 0,03 mg/kg intravenös zweimal täglich. Tierstudien gaben die Mengen je nach Spezies und Endpunkt in einer großen Spannweite bezogen auf das Körpergewicht an.

Nichtklinische Forschungsprotokolle beschreiben häufiger Mengen von 200 bis 300 mcg pro Gabe, subkutan ein- bis zweimal täglich über Zeiträume von 8 bis 12 Wochen verabreicht. Ipamorelin wird wegen der berichteten Synergie beider Signalwege häufig zusammen mit GHRH-Analoga wie CJC-1295 oder Sermorelin untersucht.

Lyophilisiertes Material wird in der Regel tiefgekühlt und lichtgeschützt gelagert, rekonstituiertes Material bei 2–8 °C. Dies sind Handhabungsparameter für Labormaterial.

In der Literatur berichtete Reaktionen

Die in experimentellen und klinischen Berichten beschriebenen Reaktionen waren überwiegend leicht und vorübergehend. Genannt werden:

• Rötung an der Applikationsstelle;
• Kopfschmerzen;
• vorübergehende Müdigkeit;
• leichte Übelkeit;
• Schwindel.

Das langfristige Sicherheitsprofil von Ipamorelin ist nicht belegt. Die Folgen einer wiederholten Stimulation der GH/IGF-1-Achse über längere Zeiträume sind unbekannt.

Ipamorelin im Vergleich zu anderen Peptiden

Ipamorelin vs hGH (Somatotropin) – Somatotropin ist exogenes Wachstumshormon, das die hypophysäre Regulation umgeht. Ipamorelin liefert kein Hormon von außen; die Forschung dazu betrifft die Anregung der endogenen GH-Freisetzung, die weiterhin der Rückkopplung durch Somatostatin und IGF-1 unterliegt.

Ipamorelin vs Sermorelin – Sermorelin ist ein GHRH-Analogon, das über den GHRH-Rezeptor wirkt, während Ipamorelin über den Ghrelin-Rezeptor wirkt. Beide stellen parallele Wege der GH-Stimulation dar und werden häufig in Kombination untersucht.

Ipamorelin vs GHRP-2 und GHRP-6 – alle drei wirken über denselben Rezeptor. Für GHRP-2 und GHRP-6 wird ein stärkerer GH-Gipfel berichtet, aber auch ein größerer Anstieg von Cortisol, Prolaktin und bei GHRP-6 des Appetits. Ipamorelin wird dort untersucht, wo eine engere Hormonantwort erforderlich ist.

Ipamorelin vs CJC-1295 – CJC-1295 ist ein GHRH-Analogon, das mit oder ohne DAC vorliegt. Die Variante ohne DAC erzeugt kurze Pulse, die DAC-Variante eine über Tage anhaltende Stimulation. In beiden Fällen ergänzt der Mechanismus denjenigen von Ipamorelin.

Ipamorelin vs Tesamorelin – Tesamorelin ist ein stabilisiertes GHRH-Analogon voller Länge, das in einigen Ländern für eine spezifische klinische Indikation zugelassen ist und einen ausgeprägten Anstieg von GH und IGF-1 bewirkt. Ipamorelin wirkt über einen anderen Rezeptor und besitzt keine vergleichbare Zulassung.

Die Informationen auf dieser Seite wurden aus veröffentlichten wissenschaftlichen Untersuchungen zusammengestellt und dienen ausschließlich der Information. Sie sind nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln oder zu verhüten. Die angebotenen Produkte sind weder Arzneimittel noch Medizinprodukte und eignen sich ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke.