CJC-1295 (mit DAC) 5mg

Beschreibung

CJC-1295 mit DAC ist ein synthetisches Analogon des Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH), das die stabilisierte Sequenz GRF (1-29) mit einem Drug Affinity Complex (DAC) verbindet. Der DAC ist ein reaktiver Linker an einem Lysinrest am C-Terminus, der es dem Peptid ermöglicht, nach der Gabe kovalent an zirkulierendes Serumalbumin zu binden.

Die Bindung an Albumin schützt das Molekül vor enzymatischem Abbau und renaler Ausscheidung. In veröffentlichten pharmakokinetischen Arbeiten verlängerte diese Modifikation die Halbwertszeit von wenigen Minuten, wie sie für natives GHRH typisch sind, auf etwa sechs bis acht Tage. Die Verbindung wurde Anfang der 2000er-Jahre von dem kanadischen Unternehmen ConjuChem im Rahmen eines umfassenderen Programms zu albuminkonjugierten Peptiden entwickelt.

Wie andere GHRH-Analoga wirkt CJC-1295 mit DAC auf den GHRH-Rezeptor der somatotropen Zellen der Hypophyse und regt die Freisetzung von körpereigenem Wachstumshormon (GH) an. Der daraus resultierende GH-Anstieg fördert die hepatische Bildung von Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), dem wichtigsten Vermittler vieler nachgelagerter Effekte auf Proteinstoffwechsel, Körperzusammensetzung und Gewebereparatur, die in der Forschung untersucht werden.

Das prägende Merkmal der Verbindung ist ihre Wirkdauer. Für eine einzelne Gabe wurde berichtet, dass GH und IGF-1 über mehrere Tage erhöht bleiben, was sie von kurz wirksamen GHRH-Analoga und von Ghrelin-Rezeptor-Agonisten unterscheidet, die abgegrenzte Pulse von wenigen Stunden erzeugen.

CJC-1295 mit DAC ist weder von der FDA noch von der EMA als Arzneimittel zugelassen, und seine klinische Entwicklung wurde eingestellt. Es wird ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke geliefert und gehandhabt.

Forschungsschwerpunkte

• Anhaltende GH-Sekretion – untersucht hinsichtlich der Fähigkeit, den GH-Spiegel nach einer einzelnen Gabe über mehrere Tage anzuheben.
• IGF-1-Erhöhung – betrachtet wegen des in humanpharmakologischen Studien berichteten längerfristigen Anstiegs des zirkulierenden IGF-1.
• Albuminkonjugation – von Interesse als Modell zur Verlängerung der Peptid-Halbwertszeit durch kovalente Bindung an Serumproteine.
• GH-Pulsatilität – untersucht, um festzustellen, ob das natürliche pulsatile Muster bei längerer Stimulation erhalten bleibt.
• Magermasse und Proteinstoffwechsel – Gegenstand von Arbeiten zur anabolen Signalübertragung der GH/IGF-1-Achse.
• Körperzusammensetzung – untersucht in Modellen zur Fettmobilisierung und Energiebilanz; die klinische Entwicklung befasste sich auch mit der Ansammlung von viszeralem Fett.
• Geweberegeneration – betrachtet im Zusammenhang mit der GH-abhängigen Reparatur von Muskel- und Bindegewebe.
• Schlafregulation – von Interesse, da GHRH und GH-Sekretion eng mit dem Tiefschlaf verknüpft sind.

Klinische Untersuchungen

Die am häufigsten zitierten Humandaten stammen aus einer Studie von Teichman und Kollegen aus dem Jahr 2006 an gesunden Erwachsenen im Alter von 21 bis 61 Jahren. Nach einer einzelnen subkutanen Gabe stiegen die mittleren GH-Konzentrationen für sechs Tage oder länger um das Zwei- bis Zehnfache und die mittleren IGF-1-Konzentrationen für neun bis elf Tage um das 1,5- bis Dreifache an. Die geschätzte Halbwertszeit betrug 5,8 bis 8,1 Tage. Bei wiederholter Gabe blieb IGF-1 bis zu 28 Tage über dem Ausgangswert.

Eine begleitende Studie von Ionescu und Frohman untersuchte nächtliche GH-Sekretionsprofile nach der Gabe. Die Autoren berichteten, dass die GH-Pulsatilität erhalten blieb, während die GH-Talspiegel deutlich anstiegen. Dies deutet darauf hin, dass die längere Stimulation die basale Sekretion erhöhte, ohne das physiologische Pulsmuster aufzuheben.

Frühere tierexperimentelle Arbeiten, darunter Studien an GHRH-Knockout-Mäusen, berichteten ein normalisiertes Wachstum bei täglicher Gabe und einen geringeren Effekt, wenn der Abstand zwischen den Gaben auf 48 oder 72 Stunden verlängert wurde. Dies stützt die Einordnung der Verbindung als lang wirksames GHRH-Analogon.

Der Sponsor stellte die klinische Entwicklung 2006 ein, und keine große randomisierte kontrollierte Studie hat eine Wirksamkeit für irgendeine Indikation belegt. Die Substanz bleibt daher eine Forschungsverbindung.

In der Forschung verwendete Mengen

Die in veröffentlichten Forschungsprotokollen angegebenen Mengen sind experimentelle Parameter. Sie sind keine Dosierungsempfehlungen, keine medizinischen Dosen und keine Anwendungsanleitung. Sie werden hier nur aufgeführt, um die in der Literatur vorkommende Spannweite zu beschreiben.

In der Studie von Teichman wurden einzelne subkutane Mengen von 30, 60, 125 und 250 mcg/kg untersucht; die wiederholte Gabe wurde in wöchentlichen und zweiwöchentlichen Abständen geprüft. Die Studie von Ionescu und Frohman verwendete eine einzelne Menge von 60 mcg/kg.

Nichtklinische Forschungsprotokolle beschreiben häufiger Gesamtmengen von 1 bis 2 mg pro Gabe, subkutan ein- bis zweimal wöchentlich verabreicht, entsprechend der langen Halbwertszeit des albumingebundenen Moleküls. Die Beobachtungsdauer richtet sich nach dem untersuchten Endpunkt.

Lyophilisiertes Material wird in der Regel tiefgekühlt und lichtgeschützt gelagert, rekonstituiertes Material bei 2–8 °C. Dies sind Handhabungsparameter für Labormaterial.

In der Literatur berichtete Reaktionen

Die in den veröffentlichten Studien beschriebenen Reaktionen waren überwiegend leicht bis mäßig und vorübergehend. Genannt werden:

• Rötung, Verhärtung oder Reizung an der Applikationsstelle;
• vorübergehende Hautrötung und Wärmegefühl;
• Kopfschmerzen;
• Wassereinlagerungen und leichte Ödeme;
• Müdigkeit;
• gelegentliche Magen-Darm-Beschwerden.

Das langfristige Sicherheitsprofil von CJC-1295 mit DAC ist nicht belegt. Da die Verbindung GH und IGF-1 kontinuierlich erhöht hält, gelten die Folgen einer längeren Exposition in der Literatur als besonderer Grund zur Vorsicht.

CJC-1295 (mit DAC) im Vergleich zu anderen Peptiden

CJC-1295 (mit DAC) vs CJC-1295 ohne DAC – beide beruhen auf derselben GHRH-Analogon-Sequenz. Ohne DAC wirkt das Molekül etwa eine halbe Stunde und erzeugt einen abgegrenzten GH-Puls; mit DAC bindet es an Albumin und hält die Stimulation über Tage aufrecht.

CJC-1295 (mit DAC) vs Sermorelin – Sermorelin ist das unmodifizierte Fragment GHRH (1-29) mit einer Halbwertszeit von Minuten und einem streng pulsatilen Profil. CJC-1295 mit DAC bildet das entgegengesetzte Ende des Spektrums mit kontinuierlicher Stimulation über mehrere Tage.

CJC-1295 (mit DAC) vs Tesamorelin – Tesamorelin ist ein stabilisiertes GHRH-Analogon voller Länge, das in einigen Ländern zur Verringerung von überschüssigem Bauchfett bei HIV-assoziierter Lipodystrophie zugelassen ist. CJC-1295 mit DAC besitzt keine solche Zulassung und wird nur in der Forschung untersucht.

CJC-1295 (mit DAC) vs Ipamorelin und GHRP-Peptide – Ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6 und Hexarelin wirken über den Ghrelin-Rezeptor (GHS-R1a) und erzeugen kurze, steile GH-Gipfel. CJC-1295 mit DAC signalisiert über den GHRH-Rezeptor; die Forschung untersucht beide Klassen häufig gemeinsam, da sich ihre Mechanismen ergänzen.

CJC-1295 (mit DAC) vs hGH (Somatotropin) – Somatotropin ist exogenes Wachstumshormon, das die hypophysäre Regulation umgeht. CJC-1295 mit DAC liefert kein Hormon von außen; die Forschung dazu betrifft die längerfristige Anregung der körpereigenen GH-Produktion.

Die Informationen auf dieser Seite wurden aus veröffentlichten wissenschaftlichen Untersuchungen zusammengestellt und dienen ausschließlich der Information. Sie sind nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln oder zu verhüten. Die angebotenen Produkte sind weder Arzneimittel noch Medizinprodukte und eignen sich ausschließlich für Labor- und Forschungszwecke.